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富血小板血漿在眼科疾病治療中的進(jìn)展

  • 分類(lèi):熊貓課堂
  • 作者:
  • 來(lái)源:
  • 發(fā)布時(shí)間:2024-09-18 13:05
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【概要描述】近年來(lái)國(guó)外將富血小板血漿廣泛地應(yīng)用于治療各種眼表及退行性視網(wǎng)膜疾病,為很多具有難治性眼部疾病患者提供了治療希望。但國(guó)內(nèi)有關(guān)研究的報(bào)道相對(duì)較少。本文就PRP的來(lái)源、生物學(xué)機(jī)理及特性、制備方法、組成化學(xué)成分及其在眼科的最新技術(shù)研究進(jìn)展等方面做一個(gè)詳細(xì)綜述。 關(guān)鍵詞

富血小板血漿在眼科疾病治療中的進(jìn)展

【概要描述】近年來(lái)國(guó)外將富血小板血漿廣泛地應(yīng)用于治療各種眼表及退行性視網(wǎng)膜疾病,為很多具有難治性眼部疾病患者提供了治療希望。但國(guó)內(nèi)有關(guān)研究的報(bào)道相對(duì)較少。本文就PRP的來(lái)源、生物學(xué)機(jī)理及特性、制備方法、組成化學(xué)成分及其在眼科的最新技術(shù)研究進(jìn)展等方面做一個(gè)詳細(xì)綜述。
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詳情

PRP在眼表及其他眼科疾病的臨床應(yīng)用

01一般概況  

眼表疾病( ocular  surface disease ,OSD )是近年來(lái)眼科學(xué)中研究發(fā)展極為迅速的學(xué)科之 一, 泛指各種損害結(jié)膜及角膜上皮組織正常結(jié)構(gòu)與功能 的疾病。這一新概念不僅充分解析了原來(lái)不能進(jìn)行科學(xué) 解析的各種臨床病理現(xiàn)象, 同時(shí)對(duì)疾病的治療也有很大 幫助。首先如對(duì)角膜緣上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的認(rèn)識(shí)促進(jìn) 了這類(lèi)眼表疾病的正確臨床診斷, 也促進(jìn)了角膜緣上皮 細(xì)胞移植的出現(xiàn), 極大地提高了這類(lèi)眼表疾病的臨床治 療效果。再如對(duì)淚膜的生理及疾病治療中的重要意義,  羊膜在眼表疾病治療中作用的正確認(rèn)識(shí)等等。這些研究 進(jìn)展使我們對(duì)以前一些熟悉的疾病有了新的了解。大量 國(guó)內(nèi)眼科研究工作人員報(bào)道PRP含有的生長(zhǎng)因子及細(xì)胞因 子對(duì)角膜、結(jié)膜損傷有很好的促進(jìn)愈合作用, 對(duì)許多眼 表疾病治療作用效果顯著。如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性角膜炎、角膜 潰瘍、角膜上皮缺損、角膜堿燒傷、干眼癥、持續(xù)性眼 上皮缺損、視網(wǎng)膜色素變性等, PRP在眼科領(lǐng)域有很大的 發(fā)展前景。為眼表疾病及眼底疾病帶來(lái)了新的曙光。

 

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性角膜炎、角膜潰瘍等疾病 Anitua 等對(duì)富含生長(zhǎng)因子( PRGF )自體血漿滴眼液與自體 血清( AS )滴眼液進(jìn)行了針對(duì)性的研究。其結(jié)論是:  PRGF滴眼液中含有較高的表皮生長(zhǎng)因子, 可有效促進(jìn)表 皮細(xì)胞增殖和遷移活動(dòng), 加速傷口的生長(zhǎng)和愈合, 與AS 相比, PRGF可以有效保護(hù)并抑制TGF-β1誘導(dǎo)結(jié)膜成纖 維細(xì)胞的分化, 防止肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞;  PRGF可以有效改善眼表傷口愈合, 減少疤痕形成。近 年來(lái)[11]報(bào)道了利用PRGF血漿滴眼液治療神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性角膜 炎(nk) 的療效。并分析某些因素對(duì)治療效果可能產(chǎn)生 影響。該項(xiàng)研究對(duì)象為使用PRGF滴眼液治療nk2-3期患 者。觀察角膜潰瘍損傷修復(fù)的時(shí)間、治療前后潰瘍愈合 率、眼表疾病指數(shù)(osdi) 、最佳矯正視力(bcva)及視 覺(jué)模擬評(píng)分( vas )的變化。評(píng)估患者臨床變量對(duì)研究結(jié) 果的影響。對(duì)31例(38只眼) 接受自體血清治療的患者 進(jìn)行了評(píng)估, 其中5例對(duì)自體血清治療無(wú)反應(yīng)。大多數(shù)病 例( 97.4% )角膜潰瘍完全愈合。平均潰瘍愈合時(shí)間為 11.4周(sd13.7),統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著(p > 0.05 )。研究結(jié) 論認(rèn)為:PRGF滴眼液是治療nk2-3期患者安全有效的最佳選擇, 在短時(shí)間內(nèi)有較高的潰瘍愈合率, 可有效減輕 nk患者的臨床癥狀和體征, 從而防止nk惡化為更為嚴(yán)重 的眼部并發(fā)癥。但還可能需要更大規(guī)模的臨床病例跟蹤 研究, 以更好地確保其研究數(shù)據(jù)和結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠 性,并進(jìn)一步闡明其作用和機(jī)制。

 

Ronci等主要研究了PRP對(duì)持續(xù)性眼上皮缺損角膜潰 瘍的影響和治療效果, 研究血小板數(shù)量與角膜病變部位 的各種可溶性分子相互作用GF濃度對(duì)角膜傷口愈合治療 過(guò)程的影響。臨床應(yīng)用高濃度自體PRP( 338 × 109/L) 治療角膜潰瘍患者10例, 1滴/眼, 3次/日。比較患者矯正視 力、上皮愈合的情況。大部分角膜潰瘍患者視力和眼部 癥狀從接受治療2周后癥狀開(kāi)始逐漸有所改善,最終角膜 病變?nèi)蛎黠@好轉(zhuǎn)。臨床結(jié)論顯示:PRP可以有效治療 持續(xù)性角膜潰瘍?nèi)睋p, 促進(jìn)角膜上皮愈合再生。但該研 究樣本量小, 研究局限, 后期還需對(duì)不同類(lèi)型的角膜病 變進(jìn)行大量研究。

02視 網(wǎng) 膜 色 素 變 性  

視網(wǎng)膜色素變性疾病 ( retinitischrominaosa ,RP) 中視細(xì)胞凋亡和休眠的主要 原因之一是視細(xì)胞微環(huán)境中生長(zhǎng)因子的凋亡。生長(zhǎng)因子 和其他神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素的作用能顯著減緩動(dòng)物模型微環(huán)境 中的視網(wǎng)膜變性和視細(xì)胞凋亡。研究結(jié)果證明: 通過(guò) 有效激活休眠的光感受器, 來(lái)確定自體富血小板血漿 ( aPRP) 注射液是否可以對(duì)RP細(xì)胞凋亡患者的視覺(jué)功能 產(chǎn)生有益的影響。本研究共71只眼, 其中包含48例不同 程度視野狹窄的RP患者。對(duì)37例49只眼行aPRP。對(duì)照 組由11例患有雙眼對(duì)稱(chēng)性雙側(cè)視野狹窄(VF) 的患者組 成。11例患者中, 一只眼注射血漿aPRP, 另一只眼注射 自體貧血小板血漿aPPP作為實(shí)驗(yàn)對(duì)照。研究的總持續(xù)時(shí) 間一般為9周:aPRP或aPPP組分別注射3次, 每次注射后 間隔3周, 第三次注射后再繼續(xù)隨訪3周。對(duì)所有患者進(jìn) 行視力(VA) 測(cè)試, 對(duì)合適的患者分別進(jìn)行VF、顯微 視野(MP )和多焦視網(wǎng)膜電流圖( mfERG) 測(cè)試, 以 便于評(píng)估患者在注射aPRP或aPPP前后的視覺(jué)功能變化。 結(jié)果:48只眼中有19只眼在應(yīng)用aPRP后,ETDRS表中的 最佳矯正視力值提高了11.6個(gè)字母,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P = 0 . 056 ).48只眼注射aPRP后, VF值的平均偏差從-25.3 提高到-23.1db( P = 0 . 0001 )。環(huán)1的mfERGP1振幅從 24.4提高到38.5nv/deg2( p = 0 . 00o1 ),環(huán)2從6.7提高到9 . 3 nv/deg2( p - 0 . 0301 ),環(huán)3從3.5提高到4 . 5 nvideg2( p = 0.0329) 。環(huán)1的mfERGN1振幅從0.18提高到0 .25 nvideg2 ( P - 0 . 01i )。環(huán)2的mfERGN1振幅從0.05提高到0.08 nv deg2( p - 0.014 )。注射aPPP的11只對(duì)照眼無(wú)明顯改善。在23例有黃斑病變的RP患者中, aPRP注射后MP平均閾值從15.0dB提高到16.4dB( p = 0 . 00o1 ).隨訪期間未發(fā)現(xiàn) 與注射aPRP相關(guān)的任何眼部或全身其他不良事件。結(jié)論 是: 初步的臨床研究結(jié)果是非常令人鼓舞的, 在統(tǒng)計(jì)學(xué) 上顯著改善VF值、 mfERG值和MP。使用自體富血小板血 漿(aPRP) 注射液似乎是一種有效治療的選擇, 對(duì)于RP 患者的視力恢復(fù), 可能會(huì)有積極的結(jié)果, 隨訪1年, 眼部 及全身無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。但仍需進(jìn)一步長(zhǎng)期隨訪研究來(lái) 確定療效的持續(xù)時(shí)間及用藥頻率。

03干燥綜合征 

富含生長(zhǎng)因子的PRP治療原發(fā)性 和繼發(fā)性干燥綜合征( SS )中重度干眼的療效和安全 性, 并分析幾個(gè)因素對(duì)治療結(jié)果的影響 。所有患者 均采用免疫安全的PRGF滴眼液治療。分別于PRGF治 療前和治療后評(píng)估眼表疾病指數(shù)(osdi) 、最佳矯正視 力(bcva) 、視覺(jué)模擬量表( vas )頻率和嚴(yán)重程度評(píng) 分。還對(duì)治療組進(jìn)行了安全評(píng)估, 報(bào)告了所有不良事 件。對(duì)26例(原發(fā)性SS12例, 繼發(fā)性14例)共52只患眼 進(jìn)行了評(píng)估。PRGF治療組osdi評(píng)分( 41.86 % )、bcva 評(píng)分( 62.97%) 、vas頻率( 34.75% ),嚴(yán)重程度評(píng)分 ( 41.50%) 明顯降低( P < 0 . 05 )。評(píng)估結(jié)果認(rèn)為PRGF 聯(lián)合皮質(zhì)類(lèi)固醇治療后bcva和vas頻率評(píng)分明顯改善( p < 0.05)。治療后干燥綜合征患者的眼表癥狀和體征明顯減 輕。僅2例報(bào)告有不良反應(yīng)(7.7%) 。因此PRGF治療原 發(fā)性和繼發(fā)性ss是安全有效的。

04  LASIK術(shù)后眼表并發(fā)癥 

Alio等對(duì)LASIK術(shù)后 出現(xiàn)眼表并發(fā)癥的13名患者進(jìn)行了分析, 應(yīng)用PRP滴眼液 進(jìn)行局部治療,療程為4周。結(jié)果:眼表癥狀明顯有所改善 者占85%,最佳矯正視力提高12行字占54%,角膜熒光染色 消失患者占69%, 淚膜破裂時(shí)間明顯延長(zhǎng)超過(guò)2s的患者占 46% ,一例患者4周內(nèi)對(duì)PRP滴眼液不耐受。結(jié)論表明:  PRP滴眼液可以有效緩解LASIK術(shù)后出現(xiàn)的眼表并發(fā)癥 狀。Javaloy等[16]學(xué)者研究了PRP對(duì)LASIK術(shù)后神經(jīng)再生的 影響和作用, 對(duì)108只術(shù)眼治療情況進(jìn)行隨機(jī)、連續(xù)、對(duì) 照、前瞻性和盲法研究?;颊呙恐皇中g(shù)眼隨機(jī)分配到2組 中的一個(gè)。 一組用平衡鹽溶液進(jìn)行處理,另一組接受PRP 滴眼液治療, 療程為3個(gè)月。比較兩組角膜敏感度閾值 (P > 0 . 05 )。用裂隙燈檢查分析基底纖維密度, PRP治 療組術(shù)前差別不顯著。術(shù)后第1和第3個(gè)月, 裂隙燈檢查 分析角膜染色類(lèi)型和嚴(yán)重程度,發(fā)現(xiàn)E-PRP治療組均顯著 降低。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:PRP能夠有效促進(jìn)LASIK術(shù)后角膜上皮 恢復(fù),但對(duì)角膜敏感度恢復(fù)效果不明顯。

 

綜上所述,PRP來(lái)源于自體,制作方便簡(jiǎn)單,不存在 自體免疫排斥及其他疾病傳播的風(fēng)險(xiǎn), 在臨床各學(xué)科的 研究和應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)突出。其所富含的生長(zhǎng)因子之間相互協(xié)同, 誘導(dǎo)自體調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂、分化、增殖, 加速損傷組 織自然愈合。PRP中大量白細(xì)胞和單核細(xì)胞可有效清除損 傷后的壞死病灶組織,增加局部組織抗感染能力。但PRP 還存在許多有待研究和解決的問(wèn)題:PRP制作目前尚無(wú)統(tǒng) 一標(biāo)準(zhǔn), 需要嚴(yán)格按照國(guó)家有關(guān)主管部門(mén)的批準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn), 對(duì)其制備和臨床應(yīng)用進(jìn)行對(duì)照、統(tǒng)一及標(biāo)準(zhǔn)化質(zhì)量 控制研究,為PRP的臨床廣泛應(yīng)用和發(fā)展提供保證。另外 由于在制備過(guò)程中受采血部位、離心速率、時(shí)間與次數(shù) 等多種因素的影響, 導(dǎo)致PRP中各生長(zhǎng)因子濃度差異很 大,直接影響臨床應(yīng)用效果。再加上目前PRP中各種生長(zhǎng) 因子的活性、生物學(xué)作用及機(jī)制尚未完全研究明了。從 而某種程度上導(dǎo)致有些專(zhuān)家和學(xué)者對(duì)PRP的臨床療效持懷 疑態(tài)度。目前對(duì)于PRP在眼科學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用和研究尚需要 更多可靠的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù), 希望在不久的將來(lái),PRP的臨 床療效能夠在國(guó)際上得到廣泛認(rèn)可,使PRP在眼科疾病的 治療方面獲得更好的臨床應(yīng)用, 為廣大眼部疾病患者和 醫(yī)生帶來(lái)福音。

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