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富血小板血漿(PRP)釋放的生長因子在骨關節(jié)炎發(fā)揮積極抗炎作用

  • 分類:熊貓課堂
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  • 發(fā)布時間:2024-07-22 11:22
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【概要描述】膝骨關節(jié)炎的開始通常會影響關節(jié)軟骨,但隨著骨關節(jié)炎過程的進展,會出現影響滑膜的炎癥體征,因此最初的退行性過程會變成全身炎癥過程關節(jié)的損傷,導致骨關節(jié)炎和軟骨的破壞。

富血小板血漿(PRP)釋放的生長因子在骨關節(jié)炎發(fā)揮積極抗炎作用

【概要描述】膝骨關節(jié)炎的開始通常會影響關節(jié)軟骨,但隨著骨關節(jié)炎過程的進展,會出現影響滑膜的炎癥體征,因此最初的退行性過程會變成全身炎癥過程關節(jié)的損傷,導致骨關節(jié)炎和軟骨的破壞。

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    膝骨關節(jié)炎的開始通常會影響關節(jié)軟骨,但隨著骨關節(jié)炎過程的進展,會出現影響滑膜的炎癥體征,因此最初的退行性過程會變成全身炎癥過程關節(jié)的損傷,導致骨關節(jié)炎和軟骨的破壞。

因此,如果我們影響炎癥過程,我們也就影響了骨關節(jié)炎的進展,限制了其退化以及所有相關癥狀,例如疼痛、關節(jié)僵硬、功能性障礙……

骨關節(jié)炎是一種退行性關節(jié)疾病,其中關節(jié)軟骨磨損并且下面的骨骼可能發(fā)生變化。這些變化會引發(fā)關節(jié)炎癥反應,導致疼痛和功能障礙。PRP 可通過多種方式對骨關節(jié)炎關節(jié)產生抗炎作用:

抑制促炎細胞因子:PRP 可以減少促炎細胞因子的釋放,例如白介素 1 β (IL-1β) 和腫瘤壞死因子 α (TNF-α),這些細胞因子參與炎癥和組織損傷。在骨關節(jié)炎中。

刺激抗炎細胞因子:PRP 可以增加抗炎細胞因子的產生,例如白細胞介素 4 (IL-4) 和白細胞介素 10 (IL-10),有助于抑制炎癥并保護關節(jié)軟骨。

基質金屬蛋白酶 (MMP) 的調節(jié):MMP 是降解關節(jié)軟骨的酶,參與骨關節(jié)炎的進展。PRP 可以抑制 MMP 的產生并促進金屬蛋白酶基質抑制劑 (TIMP) 的合成,從而減少軟骨降解并減少炎癥。

對免疫系統(tǒng)細胞的影響:PRP 可以調節(jié)免疫系統(tǒng)細胞的活性,例如巨噬細胞和淋巴細胞,從而減少骨關節(jié)炎關節(jié)的炎癥。

 

Sundman等人進行了一項研究(“骨關節(jié)炎中富含血小板血漿的抗炎和恢復機制”),他們聯(lián)合培養(yǎng)了骨關節(jié)炎患者的軟骨細胞和滑膜細胞,因此兩個階段的相互作用最能代表聯(lián)合環(huán)境。在標準培養(yǎng)基(對照)和富含血小板血漿(PRP)的標準培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)4天,并分析不同的因子和細胞因子,盡管這里我們將參考對照的分析結果。腫瘤壞死因子 (TNFa) 和基質金屬蛋白酶 13 (MMP-13) 的基因表達。

腫瘤壞死因子 (TNFa) 是公認的急性炎癥介質,參與神經性疼痛的產生;在骨關節(jié)炎中,其在滑液中的水平增加,并且其濃度與患者的疼痛程度相關。在這項研究中,培養(yǎng) 96 小時后,對照培養(yǎng)物中的腫瘤壞死因子 (TNFa) 濃度與 PRP 培養(yǎng)物中的濃度顯著不同;從圖的左側可以看出,由于富含血小板血漿,炎癥標記物顯著減少。

基質金屬蛋白酶-13 (MMP-13) 已被認為是在骨關節(jié)炎過程的發(fā)展和演變過程中干預軟骨基質降解的元素。

 

對照溶液和 PRP 溶液中滑膜細胞培養(yǎng)物中基質金屬蛋白酶-13 (MMP-13) 的基因表達。在這里,我們還可以在圖的右側看到,與對照溶液相比,當將富血小板血漿添加到培養(yǎng)物中時,MMP-13 水平顯著降低。

作者得出的結論是,富含血小板的血漿將改善軟骨細胞和滑膜細胞細胞培養(yǎng)物中的新陳代謝并導致炎癥和傷害性標記物(與疼痛相關)減少。

生長因子滲透后滑液中炎癥生物標志物減少

 

Lin 等人進行了一項研究,其中 81 名根據放射學研究屬于 Kellgren-Lawrence 分級的 II-III 級膝骨關節(jié)炎患者參與了研究,并根據要進行的治療將他們隨機分為 2 組。由 45 人組成的一組每周接受 3 次關節(jié)內生長因子滲透,而由 36 人組成的第二組也每周接受 3 次高分子量透明質酸滲透。

在所有患者和浸潤中,在生長因子或透明質酸浸潤之前,提取2-3ml滑液用于隨后分析不同的生物標志物(主要與炎癥相關),其中分析了腫瘤因子α(TNF)。-α) 和白細胞介素 6 (IL-6)。

我們不能忘記,炎癥是膝骨關節(jié)炎的關鍵組成部分,炎癥細胞因子在這一過程中發(fā)揮著重要作用。在林的研究中,他們分析了我們在骨關節(jié)炎關節(jié)中發(fā)現的兩種最重要的炎癥細胞因子:

腫瘤壞死因子 α (TNF-α):這種促炎細胞因子在骨關節(jié)炎中發(fā)揮重要作用。TNF-α 可以增加其他炎癥細胞因子和分解軟骨的酶的產生。

白細胞介素 6 (IL-6):雖然 IL-6 可能具有一些抗炎功能,但通常認為它在骨關節(jié)炎中具有促炎作用。它可以促進炎癥并導致軟骨退化。

在圖像中,我們看到生物標志物隨時間的演變;基礎水平對應于第一次浸潤前滑液的攝入量,因此我們可以真正考慮這些患者的基線情況,而1 Wk和2 Wk對應于第二次和第三次浸潤前提取的滑液的分析。因此,演變對應于治療前兩周的效果。

關于研究結果,正如我們在圖表中看到的那樣,兩個治療組的滑液中這些炎癥標記物均顯著減少,并且治療組中這些炎癥標記物的減少量顯著更大與生長因子,從而證實了生長因子治療膝骨關節(jié)炎的抗炎作用。

研究作者表示,他們的結果表明PRP的主要作用可能是抑制炎癥因子進一步損傷關節(jié),促進關節(jié)損傷的修復,并刺激軟骨再生。

生長因子的響應時間

在少數情況下,生長因子治療膝骨關節(jié)炎的效果可以很快開始(正如我們之前提到的,生長因子的滲透可以帶來粘度和摩擦力的變化,導致非常高的百分比)。滲透后的改善幾乎是立即的),但在大多數情況下,與該治療相關的再生過程需要相對較長的時間才能完成。

 

PRP 或生長因子治療效果所需的時間因人而異,并且取決于多種因素,例如骨關節(jié)炎的演變程度或嚴重程度、血液成分(主要是血小板)濃度)、患者的總體健康狀況和個人對治療的期望。有些患者可能在治療后幾周內開始注意到癥狀有所改善(主要是由于生長因子治療的抗炎作用),而其他患者可能需要幾個月才能看到顯著變化。

 

如下圖所示,取自Springer 2020 年出版的《脊柱和關節(jié)疼痛再生醫(yī)學》一書的第五章(富含血小板的血漿,作者 Yuan & Gellhorn),治療通常由3次浸潤組成(通常每周或每兩周一次),我們需要從生長因子治療開始后等待近4個月才能真正評估其效果。

 

傷口愈合的三個重疊階段:炎癥、增殖和重塑。組織損傷后,血小板粘附、聚集和活化發(fā)生,同時炎癥級聯(lián)反應開始,發(fā)生在愈合的第一天。接下來,發(fā)生細胞增殖和組織合成階段,包括血管生成(在富含血小板血漿中存在的生長因子之一(例如 VEGF、血管內皮生長因子)的刺激下形成新血管。)、膠原蛋白沉積、顆?;M織形成、上皮化和傷口收縮。最后,生長因子治療下膝骨關節(jié)炎的演變,取決于其進化程度,使用生長因子治療的膝骨關節(jié)炎的演變可能會有所不同,具體取決于治療開始時疾病的進展程度。以下是基于假設階段的概述:

(I-II級):在早期階段,骨關節(jié)炎的特點是軟骨輕微磨損。在這些階段使用生長因子治療可能更有效,可能有助于修復軟骨并減少炎癥。

(II-III級):軟骨磨損更顯著,可能還有骨骼變化,此階段生長因子治療主要帶來疼痛減輕、功能改善和疾病進展減緩。生長因子可以促進組織修復,但可能無法完全逆轉現有的損傷。

(IV 級):在晚期,軟骨磨損嚴重且骨骼變化顯著,生長因子治療的效果可能有限。重點可能更多地放在控制疼痛和盡可能保持活動能力上。

值得注意的是,生長因子治療的效果可能因個人和其他因素(例如年齡、總體健康狀況和生活方式)而異。

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